全球观天下！世界首次！上科大研究团队揭开苦味受体的“神秘面纱”

2022-09-16 21:37:25 来源：东方资讯

(资料图片仅供参考)

不同苦味分子激活表达在味蕾上的苦味受体TAS2R46的艺术展示图（Julie Liu设计绘制）。本文图片均为上海科技大学图

9月16日，上海科技大学刘志杰和华甜联合研究团队在《科学》 (Science)期刊发表研究长文，在马钱子碱激活人源苦味受体TAS2R46的结构基础研究中取得重大原创性突破，在国际上首次揭开了苦味受体的“神秘面纱”。

味觉，是由存在于味蕾中的味觉受体介导产生的，人的味觉由酸、甜、苦、咸和鲜这五种基本味感组成。其中，苦味、甜味和鲜味受体属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR），而酸味和咸味的感知是通过人体中的另一类膜蛋白——离子通道受体完成的。各种味觉信号分子结合特定受体后启动胞内信号转导，从而激活味觉细胞使其分泌ATP。ATP作为一种神经递质激活感觉神经纤维，经由特定的神经通路传递至不同脑区，从而产生不同的味觉感受。由于大多数有毒物质具有苦味，因此苦味受体具有规避有害食物，防止中毒的重要作用。

苦味受体（type 2 bitter taste receptor, TAS2Rs）是味觉系统中比较特殊的一类受体，与其它GPCR的序列同源性低，因此被单独归类为class T亚家族。迄今，该受体家族的结构仍未被解析，是GPCR结构生物学研究领域最后一块未被开垦的处女地。

上科大刘志杰团队与合作者在过去几年中聚焦与重大疾病相关的GPCR研究，其中对大麻素受体的系统性研究成果（Hua T., Cell 2016; Hua T., Nature 2017; Li X., Hua T., Cell 2019; Hua T., Li X., Cell 2020）获得了2021年上海市自然科学一等奖。此外，他们在与免疫及癌症相关的靶点趋化因子受体CXCR2复合物（Liu K., Hua T., Nature 2020），与糖尿病药物相关靶点GLP1R（Song G., Nature 2017）以及与肥胖症及精神分裂症相关靶点五羟色胺2C复合物（Peng Y., Cell 2018）等研究中也取得多项重要成果。

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